中文名 | AT406 (SM-406) |
英文名 | AT406 (SM-406) |
别名 | 伊维纳潘 化合物AT406 (5S,8S,10AR)-N-(二苯基甲基)十氢-5-[[(2S)-2-(甲基氨基)-1-氧代丙基]氨基]-3-(3-甲基-1-氧代丁基)-6-氧代吡咯并[1,2-A][1,5]二氮杂环辛烷-8-甲酰胺 |
英文别名 | SM-406 SM406 AT406 QCR-136 SM 406 AT 406 QCR-136 Debio-1143 DEBIO-1143 XEVINAPANT ARRY-334543 CHEMBL2158051 SureCN2724374 AT-406(AT406) SURECN2724374 AT406 (SM-406) AT406 (SM-406) (5S,8S,10aR)-N-benzhydryl-5-((S)-2-(MethylaMino)propanaMido)-3-(3-Methylbutanoyl)-6-oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxaMide |
CAS | 1071992-99-8 |
化学式 | C32H43N5O4 |
分子量 | 561.71 |
密度 | 1.21 |
沸点 | 840.6±65.0 °C(Predicted) |
酸度系数 | 13.65±0.40(Predicted) |
存储条件 | -20℃ |
体外研究 | AT-406是一种Smac模拟物,在氢键结合以及与XIAP的疏水性相互作用中,似乎能够很接近地模拟AVPI多肽,伴随额外的与XIAP的W323疏水性接触。AT-406对这些IAPs比对Smac AVPI多肽更敏感,具有50-100倍的结合亲和力。AT-406 (1 μM)完全恢复caspase-9的活性,其在无细胞体系中被500 nM XIAP BIR3抑制。在MDA-MB-231细胞中,AT-406诱导快速的细胞cIAP1降解,并摧毁细胞XIAP蛋白。AT-406有效抑制大量人癌症细胞系,在MDA-MB-231细胞和SK-OV-3卵巢癌细胞中,IC50分别为144和142 nM,对正常人乳腺样上皮MCF-12F细胞和初级人正常前列腺上皮细胞具有低毒性。在MDA-MB-231细胞中,AT-406通过诱导caspase-3活化和PARP裂解,诱导细胞凋亡。 |
体内研究 | AT-406在小鼠,大鼠,非灵长类动物,和狗体内具有良好的药代动力学(PK)性能和口服生物利用度。在MDA-MB-231异种移植物中,AT-406有效诱导肿瘤组织中cIAP1降解和半胱天冬酶-8的加工,以及PARP的裂解,在100 mg/kg,甚至200 mg/kg剂量下具有良好的耐受性。AT-406诱导显著的肿瘤生长抑制,100 mg/kg下P为0.0012。 |
危险品运输编号 | 3077 |
海关编号 | 29339900 |
1mg | 5mg | 10mg | |
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1 mM | 1.78 ml | 8.901 ml | 17.803 ml |
5 mM | 0.356 ml | 1.78 ml | 3.561 ml |
10 mM | 0.178 ml | 0.89 ml | 1.78 ml |
5 mM | 0.036 ml | 0.178 ml | 0.356 ml |
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